É uma doença hereditária que afeta a função sensorial e autonômica em muitos sistemas de órgãos. É transmitida como um traço autossômico recessivo que ocorre predominantemente na população de judeus europeus (judeus Ashkenazi).A insensibilidade à dor é característica da síndrome de Riley-Day e resultam em lesões que passam despercebidas ou lesões que poderiam não ter ocorrido, se a criança sentisse dor. As crianças não sentem as sensações normais que geralmente alertam uma lesão eminente, como olhos secos, pressão sobre pontos de compressão e fricção e arranhadura crônica.
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